第八節(jié)　產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

　　第二百六十六條　應當按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應當對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進行自檢。
　　當有合理的科學依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。
　　回顧分析應當有報告。
　　企業(yè)至少應當對下列情形進行回顧分析：
　　（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；
　?。ǘ╆P(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果；
　?。ㄈ┧胁环腺|(zhì)量標準的批次及其調(diào)查；
　?。ㄋ模┧兄卮笃罴跋嚓P(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；
　?。ㄎ澹┥a(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；
　?。┮雅鷾驶騻浒傅乃幤纷运凶兏?br /> 　?。ㄆ撸┓€(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；
　?。ò耍┧幸蛸|(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；
　　（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；
　　（十）新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；
　?。ㄊ唬┫嚓P(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；
　　（十二）委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同履行情況。

　　第二百六十七條　應當對回顧分析的結(jié)果進行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。

　　第二百六十八條　藥品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方之間應當有書面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時進行并符合要求。

　　　　　　　　　　　　第九節(jié)　投訴與不良反應報告

　　第二百六十九條　應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度，設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員負責管理。

　　第二百七十條　應當主動收集藥品不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價、調(diào)查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報告。

　　第二百七十一條　應當建立操作規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評價、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。

　　第二百七十二條　應當有專人及足夠的輔助人員負責進行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理，所有投訴、調(diào)查的信息應當向質(zhì)量受權(quán)人通報。

　　第二百七十三條　所有投訴都應當?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴，應當詳細記錄投訴的各個細節(jié)，并進行調(diào)查。

　　第二百七十四條　發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應當考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。

　　第二百七十五條　投訴調(diào)查和處理應當有記錄，并注明所查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。

　　第二百七十六條　應當定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺、重復出現(xiàn)以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應措施。

　　第二百七十七條　企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問題，應當及時采取相應措施，必要時還應當向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。

　　　　　　　　　　第十一章　委托生產(chǎn)與委托檢驗

　　　　　　　　　　　   第一節(jié)　原　則

　　第二百七十八條　為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方責任、委托生產(chǎn)或委托檢驗的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項。

　　第二百七十九條　委托生產(chǎn)或委托檢驗的所有活動，包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更，均應當符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求。

　　　　　　　　　　　　  第二節(jié)　委托方

　　第二百八十條　委托方應當對受托方進行評估，對受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進行現(xiàn)場考核，確認其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規(guī)范的要求。

　　第二百八十一條　委托方應當向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實施所委托的操作。
　　委托方應當使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問題，包括產(chǎn)品或操作對受托方的環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員及其他物料或產(chǎn)品可能造成的危害。

　　第二百八十二條　委托方應當對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行監(jiān)督。

　　第二百八十三條　委托方應當確保物料和產(chǎn)品符合相應的質(zhì)量標準。

　　　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　受托方

　　第二百八十四條　受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識和經(jīng)驗以及人員，滿足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗工作的要求。

　　第二百八十五條　受托方應當確保所收到委托方提供的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預定用途。

　　第二百八十六條　受托方不得從事對委托生產(chǎn)或檢驗的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動。

　　　　　　　　　　　　　   第四節(jié)　合　同

　　第二百八十七條　委托方與受托方之間簽訂的合同應當詳細規(guī)定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責，其中的技術(shù)性條款應當由具有制藥技術(shù)、檢驗專業(yè)知識和熟悉本規(guī)范的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗的各項工作必須符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊的有關(guān)要求并經(jīng)雙方同意。

　　第二百八十八條　合同應當詳細規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準放行每批藥品的程序，確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完成生產(chǎn)和檢驗。

　　第二百八十九條　合同應當規(guī)定何方負責物料的采購、檢驗、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間控制），還應當規(guī)定何方負責取樣和檢驗。
　　在委托檢驗的情況下，合同應當規(guī)定受托方是否在委托方的廠房內(nèi)取樣。

　　第二百九十條　合同應當規(guī)定由受托方保存的生產(chǎn)、檢驗和發(fā)運記錄及樣品，委托方應當能夠隨時調(diào)閱或檢查；出現(xiàn)投訴、懷疑產(chǎn)品有質(zhì)量缺陷或召回時，委托方應當能夠方便地查閱所有與評價產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄。

　　第二百九十一條　合同應當明確規(guī)定委托方可以對受托方進行檢查或現(xiàn)場質(zhì)量審計。

　　第二百九十二條　委托檢驗合同應當明確受托方有義務(wù)接受藥品監(jiān)督管理部門檢查。

　　　　　　　　　　　第十二章　產(chǎn)品發(fā)運與召回

　　　　　　　　　　　　　  第一節(jié)　原　則

　　第二百九十三條　企業(yè)應當建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。

　　第二百九十四條　因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應當按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外。

　　　　　　　　　　　　　  第二節(jié)　發(fā)　運

　　第二百九十五條　每批產(chǎn)品均應當有發(fā)運記錄。根據(jù)發(fā)運記錄，應當能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時應當能夠及時全部追回，發(fā)運記錄內(nèi)容應當包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。

　　第二百九十六條　藥品發(fā)運的零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應當標明全部批號，并建立合箱記錄。

　　第二百九十七條　發(fā)運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。

　　　　　　　　　　　　     第三節(jié)　召　回

　　第二百九十八條　應當制定召回操作規(guī)程，確保召回工作的有效性。

　　第二百九十九條　應當指定專人負責組織協(xié)調(diào)召回工作，并配備足夠數(shù)量的人員。產(chǎn)品召回負責人應當獨立于銷售和市場部門；如產(chǎn)品召回負責人不是質(zhì)量受權(quán)人，則應當向質(zhì)量受權(quán)人通報召回處理情況。

　　第三百條　召回應當能夠隨時啟動，并迅速實施。

　　第三百零一條　因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場召回的，應當立即向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。

　　第三百零二條　產(chǎn)品召回負責人應當能夠迅速查閱到藥品發(fā)運記錄。

　　第三百零三條　已召回的產(chǎn)品應當有標識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。

　　第三百零四條　召回的進展過程應當有記錄，并有最終報告。產(chǎn)品發(fā)運數(shù)量、已召回數(shù)量以及數(shù)量平衡情況應當在報告中予以說明。

　　第三百零五條　應當定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估。

　　　　　　　　　　　　　第十三章　自　檢

　　　　　　　　　　　　   第一節(jié)　原　則

　　第三百零六條　質(zhì)量管理部門應當定期組織對企業(yè)進行自檢，監(jiān)控本規(guī)范的實施情況，評估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求，并提出必要的糾正和預防措施。

　　　　　　　　　　　　　　第二節(jié)　自　檢

　　第三百零七條　自檢應當有計劃，對機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進行檢查。

　　第三百零八條　應當由企業(yè)指定人員進行獨立、系統(tǒng)、全面的自檢，也可由外部人員或?qū)＜疫M行獨立的質(zhì)量審計。

　　第三百零九條　自檢應當有記錄。自檢完成后應當有自檢報告，內(nèi)容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結(jié)論以及提出糾正和預防措施的建議。自檢情況應當報告企業(yè)高層管理人員。

　　　　　　　　　　　　　   第十四章　附　則

　　第三百一十條　本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。對無菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動的特殊要求，由國家食品藥品監(jiān)督管理局以附錄方式另行制定。

　　第三百一十一條　企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的替代方法，達到本規(guī)范的要求。

　　第三百一十二條　本規(guī)范下列術(shù)語（按漢語拼音排序）的含義是：
　?。ㄒ唬┌b
　　待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝等不視為包裝。
　?。ǘ┌b材料
　　藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。
　?。ㄈ┎僮饕?guī)程
　　經(jīng)批準用來指導設(shè)備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標準操作規(guī)程。
　?。ㄋ模┊a(chǎn)品
　　包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。
　?。ㄎ澹┊a(chǎn)品生命周期
　　產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段。
　　（六）成品
　　已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。
　?。ㄆ撸┲匦录庸?br /> 　　將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預定的質(zhì)量標準。
　　（八）待包裝產(chǎn)品
　　尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。
　?。ň牛┐?br /> 　　指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。
　　（十）發(fā)放
　　指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在企業(yè)內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。
　?。ㄊ唬万炂?br /> 　　原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。
　　（十二）發(fā)運
　　指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸?shù)取?br /> 　?。ㄊ┓倒?br /> 　　將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預定的質(zhì)量標準。
　?。ㄊ模┓判?br /> 　　對一批物料或產(chǎn)品進行質(zhì)量評價，作出批準使用或投放市場或其他決定的操作。
　?。ㄊ澹└邔庸芾砣藛T
　　在企業(yè)內(nèi)部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調(diào)動資源的權(quán)力和職責的人員。
　?。ㄊ┕に囈?guī)程
　　為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內(nèi)容。
　?。ㄊ撸┕?br /> 　　指物料、設(shè)備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商等。
　　（十八）回收
　　在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。
　　（十九）計算機化系統(tǒng)
　　用于報告或自動控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。
　?。ǘ┙徊嫖廴?br /> 　　不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。
　?。ǘ唬┬?br /> 　　在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐担c對應的參照標準量值之間關(guān)系的一系列活動。
　?。ǘ╇A段性生產(chǎn)方式
　　指在共用生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。
　　（二十三）潔凈區(qū)
　　需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應當能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。
　　（二十四）警戒限度
　　系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。
　　（二十五）糾偏限度
　　系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標準，需要進行調(diào)查并采取糾正措施的限度標準。
　?。ǘz驗結(jié)果超標
　　檢驗結(jié)果超出法定標準及企業(yè)制定標準的所有情形。
　?。ǘ撸┡?br /> 　　經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。
　　例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
　　（二十八）批號
　　用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。
　?。ǘ牛┡涗?br /> 　　用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。
　?。ㄈ怄i間
　　設(shè)置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。
　?。ㄈ唬┢髽I(yè)
　　在本規(guī)范中如無特別說明，企業(yè)特指藥品生產(chǎn)企業(yè)。
　?。ㄈ┐_認
　　證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預期結(jié)果的一系列活動。
　　（三十三）退貨
　　將藥品退還給企業(yè)的活動。
　　（三十四）文件
　　本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。
　　（三十五）物料
　　指原料、輔料和包裝材料等。
　　例如：化學藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。
　?。ㄈ┪锪掀胶?br /> 　　產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。
　　（三十七）污染
　　在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。
　?。ㄈ耍炞C
　　證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預期結(jié)果的一系列活動?！?br /> 　　（三十九）印刷包裝材料
　　指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。
　?。ㄋ氖┰o料
　　除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。
　?。ㄋ氖唬┲虚g產(chǎn)品
　　指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。
　?。ㄋ氖┲虚g控制
　　也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標準，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調(diào)節(jié)而做的各項檢查?？蓪Νh(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。

　　第三百一十三條　本規(guī)范自2011年3月1日起施行。按照《中華人民共和國藥品管理法》第九條規(guī)定，具體實施辦法和實施步驟由國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定。